抗菌藥物的作用機制是執業藥師《藥理學》考試的核心高頻考點，其核心在于通過干擾細菌的生化代謝過程，破壞其結構或功能，最終達到抑制或殺滅細菌的目的。以下從五大作用機制展開解析，結合藥物分類與具體機制，幫助考生精準掌握考點。

一、抑制細菌細胞壁合成

細菌細胞壁的主要成分是肽聚糖，其合成需經歷“胞漿內合成→胞漿膜組裝→細胞壁交聯”三階段。β-內酰胺類抗生素（如青霉素、頭孢菌素）通過抑制轉肽酶活性，阻斷肽聚糖的交叉聯結，導致細胞壁缺損。由于人體細胞無細胞壁，此類藥物對人體毒性極低。

關鍵考點：

-青霉素結合蛋白（PBPs）是青霉素的作用靶點，不同細菌的PBPs結構差異影響藥物敏感性。

-碳青霉烯類（如亞胺培南）對產ESBL酶的耐藥菌有效，但需注意其可能引發中樞神經系統毒性。

-頭孢菌素類按代劃分抗菌譜：一代對G?菌強，三代對G?菌強，四代對兩者均強且穩定性高。

二、破壞細菌細胞膜功能

細菌細胞膜通過選擇性通透維持內環境穩定。多黏菌素類含陽離子極性基團，能與細胞膜磷脂結合，增加通透性，導致菌體內氨基酸、核苷酸外漏。兩性霉素B則通過與真菌細胞膜麥角固醇結合形成孔道，破壞膜完整性。

關鍵考點：

-多黏菌素僅用于多重耐藥G?菌感染（如銅綠假單胞菌），腎毒性是其主要不良反應。

-兩性霉素B需采用“糖皮質激素預充”減少輸液反應，且需監測血鉀水平。

三、抑制細菌蛋白質合成

細菌核糖體為70S（50S+30S亞基），與人體80S核糖體結構不同，為抗菌藥物提供選擇性毒性。

1、50S亞基抑制劑：大環內酯類（如阿奇霉素）、氯霉素、林可霉素類通過阻斷肽?；D移酶活性，抑制肽鏈延伸。

2、30S亞基抑制劑：氨基糖苷類（如慶大霉素）通過錯讀mRNA導致異常蛋白合成，四環素類則阻止氨酰tRNA與A位結合。

關鍵考點：

-氯霉素可引起“灰嬰綜合征”，新生兒禁用。

-氨基糖苷類具有耳毒性和腎毒性，需監測血藥濃度。

-大環內酯類對支原體、衣原體有效，阿奇霉素采用“吃三停四”方案可減少耐藥。

四、干擾核酸合成

1、DNA合成抑制劑：喹諾酮類（如左氧氟沙星）抑制DNA回旋酶和拓撲異構酶Ⅳ，阻礙DNA復制。

2、RNA合成抑制劑：利福平特異性抑制細菌DNA依賴的RNA多聚酶，阻斷mRNA合成。

關鍵考點：

-喹諾酮類18歲以下禁用，可能引發軟骨損傷。

-利福平是抗結核一線藥物，需空腹服用以提高生物利用度。

五、抑制葉酸代謝

細菌需自身合成葉酸，磺胺類競爭性抑制二氫葉酸合成酶，甲氧芐啶則抑制二氫葉酸還原酶，兩者聯用可增強抗菌效果。

關鍵考點：

-磺胺類藥物易引發結晶尿，需堿化尿液并多飲水。

-甲氧芐啶與磺胺甲噁唑（SMZ）按1:5比例組成復方新諾明，用于尿路感染和呼吸道感染。